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十个真正的情况下!让我来告诉你这些毒品搭档有多致命

护士网2021-02-17

作者简介:陈楚雄中山大学孙逸仙纪念医院药剂科

药物相互作用

药物相互作用是指同时或连续使用两种或两种以上药物时,由于药物之间的相互作用,一种或多种药物的强度、持续时间甚至性质发生不同程度变化的现象。临床上,药物相互作用对病人有三种影响:有益的,不重要的和有害的。以下逸仙药师介绍了十种有害药物联合应用,大意后果十分严重。

案例1

5年以上历史,癫痫患者长期口服丙戊酸钠治疗肺部感染使用好e.faecalis抗感染治疗,癫痫患者几天之后,发现丙戊酸钠的血药浓度明显降低,因此停止美容e.faecalis,监测血药浓度的丙戊酸钠5天后回升,癫痫患者没有再次攻击。

分析:本例中美罗培南与丙戊酸钠合用显著降低丙戊酸钠血药浓度,导致癫痫发作。

案例2

1例患者服用华法林预防血块,经医生为治疗高脂血症而开的非诺贝特治疗后出现出血症状。

分析:该病例是由于非诺贝特与华法林联合后,可与血浆白蛋白紧密结合,从蛋白结合位点取代华法林,增强华法林的抗凝作用,进一步延长INR,导致患者出血症状。为了避免出血并发症,非诺贝特应与低剂量口服华法林联合使用,并应更频繁地监测INR,直到达到稳定。

案例3

1例患者因冠心病长期服用阿托伐他汀降血脂、消炎、稳定斑块,因感染服用大环内酯类药物克拉霉素片,出现肌肉疼痛、发热、乏力、尿黑等横纹肌溶解症状。停药后,磷酸激酶降低,患者症状改善。

分析:本例中克拉霉素是CYP3A4的强抑制剂,而阿托伐他汀主要由细胞色素CYP3A4代谢。克拉霉素抑制CYP3A4可降低阿托伐他汀代谢,升高血药浓度,导致患者出现横纹肌溶解症状。

4例

患者因免疫系统疾病需要长期服用环孢素A。一天,他喝了葡萄柚汁。之后,血药浓度检测显示环孢素A升高,血清肌酐值升高,这是由于高血药浓度环孢素A造成肾功能损害所致。

分析:本例环孢素A主要由细胞色素CYP3A4代谢。柚子汁抑制肠道CYP3A4和P-gp,从而降低环孢素A的代谢,增加血液循环中的浓度,导致药物不良反应的发生。

例5

冠心病患者长期服用阿司匹林预防血栓形成,改善预后;骨关节炎患者长期服用布洛芬消炎镇痛。

分析:本病例中,由于布洛芬和阿司匹林均为非甾体抗炎药,因此在COA靶点上布洛芬和阿司匹林相互竞争,削弱了阿司匹林预防心血管事件的作用,增加了心血管事件的风险。因此,应避免两种药物合用。

案例6

1例PCI术后需要服用氯吡格雷进行长期抗血栓治疗,并服用奥美拉唑肠溶片预防胃肠道出血。

分析:氯吡格雷主要通过CYP2C19代谢产生活性,而奥美拉唑在代谢过程中与CYP2C19竞争,降低了氯吡格雷的疗效,增加了心肌梗死不良事件发生的风险。因此不推荐这样的组合,建议将奥美拉唑改为泮托拉唑,泮托拉唑对CYP2C19的抑制作用较小。

7例

70岁男性因上呼吸道感染,服用红霉素肠溶片+复方甲氧胺胶囊,服药后出现恶心、呕吐、腹痛、心悸等氨茶碱中毒症状。

分析:红霉素可以抑制肝药酶,会导致氨茶碱血药浓度增加,化合物甲氧胺胶囊还包含氨茶碱,多种药物组合可以增加氨茶碱中毒的风险,再加上老年人患者代谢功能差,更容易引起中毒,所以,应该尽量避免。

案例8

分析:异烟肼和对乙酰氨基酚联用时,由于异烟肼能诱导肝细胞色素P-450,使对乙酰氨基酚形成的毒性代谢物数量增加,可增加肝毒性和肾毒性。

例9

一位中暑的病人,喝了两瓶藿香正气水,服用了两种头孢菌素。结果,他出现头晕、嗜睡、幻觉、脸红、头痛、恶心、血压下降等双硫胺反应,被送往医院治疗。

分析:藿香正气水含有40-50%的乙醇,在体内代谢为乙醛,而头孢菌素可抑制乙醛在体内的代谢,导致乙醛积累而中毒。严重者可导致急性肝损伤、呼吸暂停甚至死亡。

例10

1例患者因勃起功能障碍服用西地那非片,心绞痛服用硝酸甘油后出现严重直立性低血压,被紧急送往医院。

分析:硝酸甘油与西地那非具有相同的血管舒张机制,具有协同药效学作用,可增加血压急剧下降的风险。这两种药合用是禁忌症。

结论

以上例子主要是由于一种药物对另一种药物的药代动力学的影响,导致血药浓度的增加或减少,从而导致疗效或毒性的增加或减少。临床用药应尽量避免,以免产生毒副作用。

引用:

1. 刘志军,韩红磊,等。《药物相互作用基础与临床》,人民卫生出版社,2009年11月

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